Динаміка показників імунологічного статусу та ліпідного обміну у хворих на хронічну ішемічну хворобу серця в зіставленні з розвитком серцево-судинних подій протягом тривалого спостереження

##plugins.themes.bootstrap3.article.main##

O. M. Lomakovsky
M. І. Lutay
T. I. Gavrilenko
O. A. Pidgaina

Анотація

Мета роботи – оцінити зв’язок динаміки імунологічних показників і даних обміну ліпідів та ліпопротеїнів крові у хворих на хронічну ішемічну хворобу серця (ІХС) з розвитком серцево-судинних подій порівняно з пацієнтами з ІХС без таких подій протягом 6,5 року спостереження.
Матеріали і методи. Хворі на ІХС зі стабільною стенокардією були розподілені на дві групи: до першої групи (n=46) увійшли пацієнти з хронічною ІХС без перенесених серцево-судинних подій за час спостереження, до другої групи (n=36) – пацієнти з хронічною ІХС з виникненням таких подій за 6,5 року спостереження. Матеріалом імунологічного дослідження була периферична венозна кров. Для визначення показників клітинного і гуморального вродженого та адаптивного імунітету в сироватці крові й супернатантах мононуклеарних клітин використовували імуноферментний аналіз.
Результати та обговорення. Зіставлення динаміки показників Т-клітинного імунітету: в другій та першій групах динаміка медіан рівня Т-супресорів (CD8) – з 22 до 33 % (р=0,018) проти з 27 до 33 % (р=0,10), кількості лімфоцитів зі схильністю до апоптозу в другій та першій групах – з 18 до 27 % (р=0,11) проти з 12 до 29 % (р=0,002). Між пацієнтами з хронічною ІХС з розвитком серцево-судинних подій упродовж 6,5 року порівняно з пацієнтами без подій динаміка медіан рівня С-реактивного білка відповідно була такою – з 6,7 до 7,8 мг/л (р=0,043) проти з 3,2 до 3,8 мг/л (р=0,024), вмісту інтерлейкіну-6 (ІЛ-6) у мононуклеарних клітинах – з 2239 до 5788 пг/мл (р=0,47) проти з 2127 до 5544 пг/мл (р=0,005), ІЛ-8 у мононуклеарних клітинах – з 2305 до 3536 пг/мл (р=0,028) проти з 1980 до 3820 пг/мл (р=0,0004), протизапального ІЛ-10 у мононуклеарних клітинах – з 95 до 44 пг/мл (р=0,69) проти з 220 до 68 пг/мл (р=0,97). У пацієнтів другої групи порівняно з першою динаміка медіан рівнів загального холестерину становила відповідно з 6,9 до 6,0 ммоль/л (р=0,07) проти з 5,9 до 6,5 ммоль/л (р=0,15), тригліцеридів – з 2,2 до 1,1 ммоль/л (р=0,08) проти з 1,9 до 1,5 ммоль/л (р=0,030), холестерину ліпопротеїнів високої щільності – з 1,15 до 1,28 ммоль/л (р=0,89) проти з 1,10 до 1,40 ммоль/л (р=0,0005), динаміка медіан ступеня перекисної модифікації ліпопротеїнів: з 7,1 до 2,6 ум. од. (р=0,14) проти з 5,4 до 3,1 ум. од. (р=0,0008), вільнорадикального окиснення білків – з 3,3 до 5,0 (р=0,028) проти з 4,6 до 5,1 ум. од. (р=0,54).
Висновки. У хворих на хронічну ІХС упродовж 6,5 року статистично значуще зростає активність імунного запалення. Розвиток серцево-судинних подій за цей період не супроводжується особливостями збільшення показників імунного запалення, особливостями змін досліджуваних показників гуморальної ланки набутого імунітету та показників системи фагоцитів порівняно з пацієнтами без таких подій. Виникнення серцево-судинних подій супроводжується більшою активацією Т-лімфоцитів та меншим зростанням кількості лімфоцитів зі схильністю до апоптозу, статистично значущим зростанням за цей період активності вільнорадикального окиснення білків порівняно з пацієнтами без таких ускладнень. Відсутність серцево-судинних подій поєднується зі статистично значущим зростанням рівня холестерину ліпопротеїнів високої щільності на тлі терапії статинами.

##plugins.themes.bootstrap3.article.details##

Ключові слова:

імунне запалення, клітинний та гуморальний імунітет, ішемічна хвороба серця, серцево-судинні ускладнення

Посилання

Бебешко В.Г., Чумак А.А., Базыка Д.А., Беляева Н.В. Моноклональные антитела в радиационной иммунологии: Методические рекомендации. Киев, 1993.19 с.

Дубинина Е.Е., Бурмистров С.О., Ходов Д.А., Порогов И.Г. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения. Вопросы мед. химии. 1995. Т. 41. С. 24-26.

Применение проточной цитометрии для оценки функциональной активности иммунной системы человека: Пособие для врачей – лаборантов. М., 2001. – 53 с.

Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека (рекомендации рабочей группы СПб РО РААКИ). Мед. Иммунология. 1999. т. 5. № 1. С. 21-43.

Стефани Д.Ф., Вельтищев Ю.Е. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста. М.: Медицина, 1996. 372 с.

Унифицированные иммунологические методы обследования больных на стационарном и амбулаторном этапах лечения: Метод. рекомендации. Киевский НИИ фтизиатрии и пульмонологии. Киев, 1988. 18 с.

Blaha MJ, Cainzos-Achirica M, Greenland P, et al. Role of Coronary Artery Calcium Score of Zero and Other Negative Risk Markers for Cardiovascular Disease: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). CLINICAL PERSPECTIVE Circulation. 2016;133(9):849-58. doi: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018524.

C Reactive Protein Coronary Heart Disease Genetics Collaboration (CCGC). Association between C reactive protein and coronary heart disease: mendelian randomisation analysis based on individual participant data. BMJ. 2011;342(15):d548. doi: https://doi.org/10.1136/bmj.d548 (Published 15 February 2011)

Cavusoglu E, Marmur JD, Yanamadala S, et al. Elevated baseline plasma IL8 levels are an independent predictor of longterm allcause mortality in patients with acute coronary syndrome. Atherosclerosis. 2015;242(2):589-94. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2015.08.022

Cheng JM, Oemrawsingh RM, Garcia-Garcia HM, et al. Relation of C-Reactive Protein to Coronary Plaque Characteristics on Grayscale, Radiofrequency Intravascular Ultrasound, and Cardiovascular Outcome in Patients With Acute Coronary Syndrome or Stable Angina Pectoris (from the ATHEROREMO-IVUS Study). Amer J Cardiol. 2014;114(10):1497-503. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2014.08.013.

Gergei I, Kälsch Th, Scharnagl H, Kleber ME. Association of soluble CD40L with short-term and long-term cardiovascular and all-cause mortality: The Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health (LURIC) study. Atherosclerosis. 2019;291:27-131. doi: https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2019.09.004.

Kosmidou I, Redfors B, Chen S, et al. C-reactive protein and prognosis after percutaneous coronary intervention and bypass graft surgery for left main coronary artery disease: Analysis from the EXCEL trial. AHJ. 2019;210:49-https://doi.org/57.10.1016/j.ahj.2018.12.013.

Landman GWD, Kleefstra N, Groenier KH, et al. Inflammation biomarkers and mortality prediction in patients with type 2 diabetes (ZODIAC-27). Atherosclerosis. 2016;250:46-51. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2016.04.015.

Nafari A, Mohammadifard N, Haghighatdoost F, et al. High-sensitivity C-reactive protein and low-density lipoprotein cholesterol association with incident of cardiovascular events: Isfahan cohort study. BMC Cardiovascular Disorders. 2022;22(1) https://doi.org/10.1186/s12872-022-02663-0.

Oikawa T, Sakata Y, Nochioka K, et al. Association between temporal changes in C-reactive protein levels and prognosis in patients with previous myocardial infarction – A report from the CHART-2 Study. Int J Cardiol. 2019;293:17-24. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2019.07.022.

Park M, Kulkarni A, Beatty A, et al. Soluble endothelial cell selective adhesion molecule and cardiovascular outcomes in patients with stable coronary disease: A report from the Heart and Soul Study. Atherosclerosis. 2015;243(2):546-52. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2015.10.092.

Park M, Maristany D, Huang D, et al. Associations of tumor necrosis factor alpha receptor type 1 with kidney function decline, cardiovascular events, and mortality risk in persons with coronary artery disease: Data from the Heart and Soul Study. Atherosclerosis. 2017;263:68-73. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2017.05.021.

Parrinello CM, Lutsey PL, Ballantyne CM, et al. Six-year change in high-sensitivity C-reactive protein and risk of diabetes, cardiovascular disease, and mortality. AHJ. 2015;170(2):380-9. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2015.04.017

Penson PE, Long DL, Howard G, et al. Associations between very low concentrations of low density lipoprotein cholesterol, high sensitivity C-reactive protein, and health outcomes in the Reasons for Geographical and Racial Differences in Stroke (REGARDS) study. Eur Heart J. 2018;39(40):3641-53. https://doi.org//10.1093/eurheartj/ehy533.

Ridker PM. Targeting inflammatory pathways for the treatment of cardiovascular disease. Eur. Heart J. 2014;35(9):540-3. https://doi.org/10.1093/eurheartj/eht398

Sager HB, Heidt T, Hulsmans M, et al. Targeting Interleukin-1β Reduces Leukocyte Production After Acute Myocardial Infarction. CLINICAL PERSPECTIVE. Circulation. 2015;132:1880-90. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.115.016160.

Shah N, Parikh V, Patel N, et al. Neutrophil lymphocyte ratio significantly improves the Framingham risk score in prediction of coronary heart disease mortality: Insights from the National Health and Nutrition Examination Survey-III. Int J Cardiol. 2014;171(3):390-7. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2013.12.019.

Tuñón J, Blanco-Colio L, Cristóbal C, Tarín N. Usefulness of a Combination of Monocyte Chemoattractant Protein-1, Galectin-3, and N-Terminal Probrain Natriuretic Peptide to Predict Cardiovascular Events in Patients With Coronary Artery Disease. Amer J Cardiol. 2014;113(3):434-40. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2013.10.012.

Velásquez IM, Frumento P, Johansson K, et al. Association of interleukin 8 with myocardial infarction: Results from the Stockholm Heart Epidemiology Program. Int J Cardiol. 2014;172(1):173-8. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2013.12.170.

Woo JS, Kim W, Jang HH, Kim JB. Effect of Platelet Reactivity, Endothelial Function, and Inflammatory Status on Outcomes in Patients With Stable Angina Pectoris on Clopidogrel Therapy. Amer J Cardiol. 2014;113(5):786–92. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2013.11.025.